齊魯網(wǎng)2月3日訊

2018年，電影《我不是藥神》熱映，而在現(xiàn)實(shí)生活中，這些成為癌癥患者“生命不可承受之痛”的天價(jià)抗癌藥確實(shí)存在。

吉非替尼片，一種治療非小細(xì)胞肺癌的分子靶向特效藥。1996年，該藥物的原研公司對(duì)處于研發(fā)階段的關(guān)鍵化合物 ，2003年藥物正式在美國上市。由于在藥物臨床實(shí)驗(yàn)中，對(duì)亞裔患者的療效大大優(yōu)于其他人種，被國外專家稱為“上帝送給亞裔人群的禮物”。當(dāng)國際醫(yī)藥公司阿斯利康將其推入中國市場(chǎng)時(shí)，定價(jià)為5000元一盒，按療程服用一個(gè)月花費(fèi)便要上萬。而當(dāng)年中國城鎮(zhèn)居民家庭人均可支配收入每月僅800余元。

齊魯制藥藥物研究院院長張明會(huì)介紹：“這個(gè)產(chǎn)品進(jìn)入中國的時(shí)候，對(duì)治療非小細(xì)胞肺癌療效非常好。但是它的價(jià)格非常昂貴，如果一旦我們開發(fā)成功了，就能讓患者用上一個(gè)又便宜，療效又好的藥。”

但因?yàn)樵缭谠撍幾畛醢l(fā)布的1996年，原研公司就申請(qǐng)了20年的國際專利保護(hù)期限，而當(dāng)時(shí)中國的藥物研發(fā)能力十分有限。這個(gè)想法，一度成為中國藥研人的隱痛。

隨著中國藥物研發(fā)事業(yè)的不斷發(fā)展，中國藥研的質(zhì)量控制水平逐漸向國際領(lǐng)先水平看齊。2009年，吉非替尼仿制藥項(xiàng)目獲得立項(xiàng)，此時(shí)，距離吉非替尼原研藥20年專利保護(hù)到期僅剩7年。張明會(huì)和他的團(tuán)隊(duì)需要做的，就是在專利到期時(shí)，完成所有研究并獲得國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)后 ，讓中國老百姓吃得起，療效好的國產(chǎn)吉非替尼。“我們首先就是采購它的原品，從中國歐洲美國，買了總共十來批樣品，對(duì)不同批次的原品進(jìn)行全方位的解析，包括它那個(gè)物理性質(zhì)，外觀大小，重量，還有這個(gè)藥物的含量，溶出曲線。”齊魯制藥藥劑研究所所長助理鄭曉清介紹。

溶出曲線，藥物由片劑在規(guī)定介質(zhì)中溶出的速度與程度，是藥物質(zhì)量控制的重要指標(biāo)。然而，測(cè)定吉非替尼的溶出曲線時(shí)，團(tuán)隊(duì)始終無法得出準(zhǔn)確數(shù)據(jù)。

“替尼類的藥物特別難溶。”鄭曉清說，“就像你把它放到水里面，吃到人體內(nèi)，然后讓它先吸收的第一步得讓它溶解，這一步然后就是很難。不同生產(chǎn)基地生產(chǎn)出來的藥物，指標(biāo)會(huì)有一些差異。”

不同批次的吉非替尼在成分上存在的差異，成為了原研藥分子結(jié)構(gòu)倒推的攔路虎。為了做到處方工藝的一致，研發(fā)團(tuán)隊(duì)進(jìn)行了大量的重復(fù)實(shí)試驗(yàn)。鄭曉清說：“我們每一個(gè)產(chǎn)品至少買3到5批進(jìn)行解析，把這些數(shù)據(jù)進(jìn)行匯總，去分析，找到它的一個(gè)平均的一個(gè)數(shù)值，確定我們的那個(gè)目標(biāo)。整個(gè)產(chǎn)品做下來，應(yīng)該不止一千條的溶出曲線。”

經(jīng)過上萬次試驗(yàn)，研發(fā)團(tuán)隊(duì)終于確定了吉非替尼的處方工藝。此時(shí)已過去了2年時(shí)間，研發(fā)團(tuán)隊(duì)馬不停蹄地投入到藥物試驗(yàn)階段。

“然后我們做了動(dòng)物試實(shí)驗(yàn)，在不同的時(shí)間段，然后（動(dòng)物）分別吃我們生產(chǎn)的仿制藥，還有那個(gè)原研藥，然后去測(cè)那個(gè)體內(nèi)血藥濃度，結(jié)果就是極其的不好。”試驗(yàn)結(jié)果讓研發(fā)團(tuán)隊(duì)陷入了沉默，實(shí)驗(yàn)室中七百多個(gè)日日夜夜的努力，在這一刻陷入了僵局。鄭曉清說：“那個(gè)時(shí)候就是特別崩潰，反正是壓力特別巨大，天天晚上反正做噩夢(mèng)的。但是沒有說放棄，從來沒有想放棄過。當(dāng)時(shí)這個(gè)結(jié)果出來之后，我們花了特別多的力氣，一直在優(yōu)化解決，將近半年，從工藝、原料粒徑各個(gè)方面又去優(yōu)化，直到各項(xiàng)指標(biāo)都差不多。”

在研發(fā)人員的不懈努力下，2014年，國產(chǎn)吉非替尼片獲得了國家藥監(jiān)局的臨床研究批件。又經(jīng)過兩年的臨床試驗(yàn)，在處方工藝與質(zhì)量檢驗(yàn)一致的保障下，得到了原研藥相同的試驗(yàn)結(jié)果。此時(shí)，進(jìn)入中國市場(chǎng)十余年未降價(jià)的進(jìn)口吉非替尼也感受到壓力，跳水式降價(jià)到了原來價(jià)格的一半。

齊魯制藥集團(tuán)副總裁鮑海忠表示：“應(yīng)該說這個(gè)藥的上市達(dá)到了我們預(yù)期，原研藥陸陸續(xù)續(xù)在進(jìn)行產(chǎn)品的價(jià)格調(diào)整，大幅度進(jìn)行下降。從最初的5000一盒降到了547塊錢。所以說在這個(gè)過程當(dāng)中，我們也有很強(qiáng)的這種自豪感。因?yàn)槲覀兊呐档土嗽兴幍膬r(jià)格，促使專利藥價(jià)格懸崖的形成。”

研發(fā)團(tuán)隊(duì)實(shí)現(xiàn)了7年前的目標(biāo)，而高質(zhì)量仿制藥，只是中國醫(yī)藥人向世界先進(jìn)水平追擊的第一步。

“能夠參與到創(chuàng)新藥物的研發(fā)，我想是每一個(gè)制藥人的夢(mèng)想。”鮑海忠表示，“我們也希望通過我們的努力，能解決老百姓用藥的一些課題性問題。中國老百姓用藥的安全，是民族企業(yè)義不容辭的責(zé)任和義務(wù)。我想用不了很長時(shí)間，我們國內(nèi)制藥企業(yè)的這種創(chuàng)新能力會(huì)走到世界的前沿。”

人類與腫瘤之間的較量會(huì)一直持續(xù)，大醫(yī)精誠，是中國醫(yī)藥人的初心，也是健康中國這項(xiàng)超級(jí)工程中，中國醫(yī)藥人任重道遠(yuǎn)的使命。

[責(zé)任編輯：楊凡、韓薇、董曉爽]

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