原標(biāo)題：TIL療法重塑實(shí)體瘤治療格局！青島華賽伯曼：“深耕”細(xì)胞與基因診療賽道

來(lái)源：青島日?qǐng)?bào)社/觀海新聞

原標(biāo)題：TIL療法重塑實(shí)體瘤治療格局！青島華賽伯曼：“深耕”細(xì)胞與基因診療賽道

來(lái)源：青島日?qǐng)?bào)社/觀海新聞

自主研發(fā)的首款TIL細(xì)胞1類(lèi)新藥獲臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可并完成首例臨床給藥

華賽伯曼：“深耕”細(xì)胞與基因診療賽道

在青島著力構(gòu)建的“10＋1”創(chuàng)新型產(chǎn)業(yè)體系中，生命健康被作為突破發(fā)展的5個(gè)新興產(chǎn)業(yè)之一。生命健康產(chǎn)業(yè)涵蓋面廣，青島將重點(diǎn)在四個(gè)細(xì)分賽道發(fā)力，其中之一就是細(xì)胞與基因診療。按照規(guī)劃，青島生命健康產(chǎn)業(yè)到2027年將達(dá)到千億級(jí)規(guī)模。

聚焦細(xì)胞與基因診療這條細(xì)分賽道，青島華賽伯曼醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物有限公司（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“華賽伯曼”）爭(zhēng)做國(guó)內(nèi)T細(xì)胞療法藥物方面的先行者。2023年底，其自主研發(fā)的首款TIL細(xì)胞1類(lèi)新藥——HS－IT101注射液用于治療晚期實(shí)體瘤的新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)，獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局NMPA臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，成為山東省腫瘤治療領(lǐng)域的首個(gè)細(xì)胞基因臨床批件，并于2024年3月完成首例臨床給藥。

截至目前，華賽伯曼正在中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院、四川大學(xué)華西醫(yī)院、吉林大學(xué)第一醫(yī)院等臨床中心開(kāi)展一期臨床實(shí)驗(yàn)，在治療黑色素瘤適應(yīng)證上療效顯著，其中的一例完全緩解（CR）患者是大中華區(qū)TIL藥物首個(gè)注冊(cè)臨床治愈案例，驗(yàn)證了TIL療法在治療晚期實(shí)體腫瘤方面的革命性?xún)r(jià)值。

TIL療法重塑實(shí)體瘤治療格局

在華賽伯曼的醫(yī)藥實(shí)驗(yàn)室里，科學(xué)家們正在訓(xùn)練一支特殊的“細(xì)胞特警部隊(duì)”。這些源自患者自身的免疫細(xì)胞，經(jīng)過(guò)高科技“特訓(xùn)”后，能精準(zhǔn)識(shí)別并殲滅癌細(xì)胞——這就是被稱(chēng)為T(mén)IL（腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞）療法的抗癌新武器。

華賽伯曼董事長(zhǎng)高青介紹，在臨床上，實(shí)體腫瘤具有異質(zhì)性，其內(nèi)部具有多種突變的腫瘤細(xì)胞，這種異質(zhì)性導(dǎo)致了很多實(shí)體腫瘤內(nèi)難以找到某一個(gè)固定的治療靶點(diǎn)。因此，治療癌癥需要找到一種具有“全面作戰(zhàn)能力”的方法。而TIL細(xì)胞因?yàn)楸荒[瘤浸潤(rùn)過(guò)，從而具有和癌細(xì)胞“貼身搏斗”的“作戰(zhàn)經(jīng)驗(yàn)”，相當(dāng)于是“打入了敵人內(nèi)部”的細(xì)胞，對(duì)癌細(xì)胞相當(dāng)熟悉，在體內(nèi)能迅速找到“敵人”，具有天然的多靶向功能。

在具體操作過(guò)程中，TIL療法就是通過(guò)手術(shù)、穿刺等方式獲取腫瘤組織，在體外將腫瘤組織中的淋巴細(xì)胞分離，然后進(jìn)行擴(kuò)增、活化等功能優(yōu)化后，再通過(guò)靜脈輸液的方式回輸?shù)交颊唧w內(nèi)，以實(shí)現(xiàn)殺滅腫瘤細(xì)胞的目的。這是一套“標(biāo)準(zhǔn)化”的制備流程，可以根據(jù)不同腫瘤類(lèi)型，對(duì)不同病人個(gè)體提供“定制化”治療方案。每位病人回輸?shù)亩际瞧渥陨淼腡IL細(xì)胞，相當(dāng)于增強(qiáng)自身的免疫系統(tǒng)，對(duì)腫瘤發(fā)起攻擊。

與傳統(tǒng)的手術(shù)、放療、化療等手段相比，這種治療方法優(yōu)勢(shì)頗多。例如，經(jīng)體外培養(yǎng)后，病人只需要接受一次性細(xì)胞靜脈輸注，就可以接收到上百億的TIL細(xì)胞量，它們?cè)谌梭w內(nèi)可以長(zhǎng)期存活，因此具有全身性、長(zhǎng)期治療的功效。再如，輸入病人體內(nèi)的是來(lái)自其本身的TIL細(xì)胞，因此能迅速分辨“敵我”，可以實(shí)現(xiàn)只殺滅腫瘤細(xì)胞，不傷害正常細(xì)胞，所以安全且副作用小。以上特性使得TIL療法被認(rèn)為是目前最有可能攻克實(shí)體瘤的細(xì)胞免疫療法。

多項(xiàng)技術(shù)突破解決行業(yè)痛點(diǎn)

2023年底，一位51歲的女士被診斷為皮膚型黑色素瘤，這是一種在中國(guó)年發(fā)病人數(shù)不足萬(wàn)人的罕見(jiàn)腫瘤類(lèi)型，惡性程度極高。患者選擇帕博利珠單抗進(jìn)行治療后于2024年6月復(fù)發(fā)，隨后加入了正在吉林大學(xué)第一醫(yī)院開(kāi)展的華賽伯曼HS－IT101 TIL注射液臨床試驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)中，細(xì)胞回輸后僅數(shù)天，患者就感到腫瘤病灶開(kāi)始變軟；輸注后一個(gè)半月，影像評(píng)估達(dá)到了完全消退的療效；在輸注后4個(gè)月的治療隨訪(fǎng)中，患者腫瘤處于完全緩解狀態(tài)。

據(jù)悉，在臨床上，華賽伯曼的相關(guān)技術(shù)實(shí)現(xiàn)了僅需0．05克腫瘤標(biāo)本，就能完成對(duì)TIL細(xì)胞的提取，標(biāo)本用量遠(yuǎn)低于行業(yè)普遍的1克及以上，在體外擴(kuò)增可達(dá)到500億級(jí)細(xì)胞量。“這意味著，我們一般通過(guò)穿刺取材就可以完成目標(biāo)細(xì)胞的提取，解決了行業(yè)內(nèi)晚期腫瘤病人取材難的臨床痛點(diǎn)，減低了TIL臨床的操作難度，提升了TIL藥物的可及性。”高青說(shuō)。

此外，華賽伯曼采用全球領(lǐng)先的“14天快速制備工藝”，相較國(guó)際同類(lèi)產(chǎn)品平均22天的生產(chǎn)周期縮短了36％；同時(shí)，將支持TIL細(xì)胞擴(kuò)增的白介素－2用量在生產(chǎn)端和臨床端大幅降低，可顯著減輕治療相關(guān)副作用，提高藥物的安全性。

值得一提的是，為給先進(jìn)工藝提供生產(chǎn)支撐，華賽伯曼打造了全封閉自動(dòng)化的工藝平臺(tái)體系，是全球公開(kāi)信息可查范圍中唯一實(shí)現(xiàn)TIL細(xì)胞培養(yǎng)全封閉自動(dòng)化工藝的企業(yè)。這種生產(chǎn)工藝使華賽伯曼在兼顧更好療效和更低副作用的同時(shí)，極大地降低了成本——成本僅為IOVANCE產(chǎn)品的十分之一。

青島企業(yè)走在全國(guó)前列

放眼全球，在TIL細(xì)胞治療癌癥領(lǐng)域僅有一款藥物真正實(shí)現(xiàn)了上市；在全國(guó)范圍內(nèi)，拿到相關(guān)臨床批件的企業(yè)也僅有9家，其中7家進(jìn)入了臨床一期。從這個(gè)角度上看，以華賽伯曼為代表的青島企業(yè)已經(jīng)走在了全省乃至全國(guó)細(xì)胞免疫療法的行業(yè)前列。

根據(jù)BCC發(fā)布的《2024年全球細(xì)胞與基因治療市場(chǎng)報(bào)告》，全球細(xì)胞與基因診療市場(chǎng)到2028年將達(dá)到233．3億美元，年復(fù)合增長(zhǎng)率達(dá)到26．4％。面對(duì)這片即將爆發(fā)的新藍(lán)海，國(guó)內(nèi)外都在加碼布局。

高青介紹，按照計(jì)劃，華賽伯曼將于今年5月完成一期臨床試驗(yàn)，并開(kāi)始申報(bào)關(guān)鍵二期臨床。預(yù)計(jì)到2027年有望完成二期臨床，相關(guān)產(chǎn)品有望在2027年底或2028年初申請(qǐng)上市。（青島日?qǐng)?bào)／觀海新聞?dòng)浾?耿婷婷 實(shí)習(xí)生 劉瑩）

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