原標題：漸凍癥創新藥在青完成山東首針

來源：青島早報

原標題：漸凍癥創新藥在青完成山東首針

來源：青島早報

早報6月13日訊 6月12日，首位在青島大學附屬醫院確診攜帶超氧化物歧化酶1（SOD1）基因突變的肌萎縮側索硬化（ALS，俗稱漸凍癥）患者接受了托夫生注射液的治療。這也是山東省內首位接受漸凍癥靶向藥物托夫生注射液（商品名：凱盛迪TM）的患者。托夫生注射液是全球首個且目前唯一獲批用于SOD1-ALS成人患者的疾病修正治療（DMT）藥物。它突破了傳統治療僅能緩解癥狀的局限，首次實現了針對病因的精準干預。

開啟漸凍癥精準診療新紀元

在國家罕見病防治戰略及加快引入創新藥物的利好政策的推動下，托夫生注射液于去年9月在中國獲批，用于治療攜帶超氧化物歧化酶1（SOD1）基因突變的肌萎縮側索硬化（ALS）成人患者。6月10日，渤健中國宣布托夫生注射液在中國商業上市，并陸續在北京、廣州、杭州、青島等地落地首針，開啟了中國漸凍癥精準診療新紀元。

6月12日，青島確診患有SOD1-ALS患者在青島大學附屬醫院接受了托夫生注射液腰穿鞘內注射，為治療這一罕見且致命的神經系統疾病帶來源頭干預的新希望。

“托夫生注射液作為全球首個獲批，用于治療SOD1-ALS成人患者的疾病修正治療藥物，突破了傳統‘對癥治療’的局限，首次實現‘對因干預’。其核心機制在于通過抑制SOD1蛋白合成，減少毒性蛋白蓄積，從源頭減輕運動神經元的損傷，延緩疾病進展。這一國際創新療法的臨床應用，標志著我國漸凍癥診療正式邁入‘對因治療’的新時代。”青大附院神經內科孫醫生告訴記者，此次青大附院市南院區率先在山東省內開展托夫生治療，為省內乃至全國SOD1-ALS患者打開了全新的生命之門，讓此類突變的ALS患者看到了延緩甚至改善疾病的曙光。

患者亟需“對因治療”藥物

談起漸凍癥，人們往往聞之色變。這種號稱世界五大絕癥之首的疾病，長期以來缺乏有效的根治手段，治愈率為零，近200年來全球有1000多萬人因此死亡。有數據顯示，目前國內有超過4萬名漸凍癥患者，其中攜帶SOD1基因突變的患者超過1200名。

孫醫生介紹，作為運動神經元病中最常見的一種類型，ALS通常會導致患者大腦和脊髓中與運動相關的神經細胞逐漸死亡，從而引起全身與自主運動相關的肌肉無力和萎縮，最終，患者往往因吞咽困難、呼吸肌無力等問題而死亡，生存時間通常為3—5年。SOD1是第一個被發現的ALS致病基因，也是中國ALS人群中最常見的致病基因。

“SOD1-ALS患者的平均發病年齡約為50歲，患者多為脊髓起病，主要特點為下肢起病，典型表現為上下神經元同時受損。由于疾病具有致死性，患者對于針對明確靶點的對因治療藥物的需求極為迫切。”孫醫生介紹。

以往漸凍癥的治療手段多為對癥治療，無法從根本上遏制病情惡化。托夫生注射液的出現，讓精準醫療在漸凍癥領域邁出了關鍵一步。托夫生注射液是一種反義寡核苷酸（ASO）藥物，可通過減少SOD1蛋白合成，減少毒性SOD1蛋白的蓄積，從而減輕運動神經元的損傷，減緩疾病進展。

據了解，在所有ALS患者中，無論其有無家族病史，都有一定幾率是由SOD1基因突變引起。《2023肌萎縮側索硬化（ALS）基因檢測與咨詢的循證共識指南》指出，所有ALS患者都應接受包括SOD1在內的基因檢測。基因檢測可幫助患者明確自身所患ALS是否與特定基因突變相關，對于疾病的精準診斷、預后判斷和精準治療具有重要意義。

專家提醒，對于漸凍癥，尤其是具有明確遺傳背景（如SOD1突變）的患者，“早發現、早診斷、早治療”至關重要。專家提醒公眾，若出現不明原因的進行性肌肉無力、肌肉跳動（束顫）或肌肉萎縮等癥狀，應高度警惕，及時前往神經內科專病門診就診，爭取寶貴的治療時間。

托夫生具有延緩疾病進展趨勢

相關臨床研究顯示，托夫生注射液具有延緩疾病進展的趨勢。在部分試驗中，使用該藥物的患者在一定時間內，疾病進展速度得到了控制，一些評估漸凍癥進展的常用指標如血漿神經絲輕鏈（NfL）水平顯著降低，這表明藥物對神經元損傷的抑制作用得到了體現。并且，有研究指出，治療兩年死亡風險可以降低88%，無事件生存率可延長1.6年，這無疑給患者帶來了巨大的鼓舞。

但該藥物并非適用于所有漸凍癥患者。記者了解到，因為托夫生是一種基因型的藥物,只適用于漸凍癥患者群體中SOD1基因型的患者,尤其是早中期、快速進展或NfL升高者。非SOD1突變的ALS、晚期呼吸衰竭、嚴重吞咽困難、活動性脊髓感染、腰椎穿刺禁忌等的患者不能使用。目前,已知由SOD1基因突變引起的患者僅占到漸凍癥患者群體的2%。

ALS患者在使用托夫生注射液之前，應該接受基因檢測來明確其所患的ALS是否由SOD1基因突變所致。托夫生注射液通過鞘內注射方式給藥，每次給藥100毫克（15毫升），起始治療為每14天給予一次負荷劑量，三次負荷劑量后，每28天給予一次維持劑量。每次注射后觀察2小時，監測頭痛、發熱或神經癥狀，長期治療需關注反復穿刺的并發癥（如慢性腰痛、硬膜外纖維化和蛛網膜炎）。發現有嚴重脊髓炎、過敏反應或不可耐受的神經系統癥狀時應停止用藥。

持續關注罕見病群體

有業內人士指出，我國ALS患者診療需求亟待滿足。2018年，漸凍癥被納入國家首批罕見病目錄，充分體現了國家對這一群體享有“健康平等權”的極大關注。然而，罕見病由于疾病機制復雜、患者人數少，使得企業面臨研發成本高、風險高、市場獲益極其有限等各種挑戰。

據了解，目前山東省地市層面定制型商業醫療保險罕見病特藥目錄已收載托夫生注射液，進一步提升了ALS患者對創新藥物的可及性。

“托夫生注射液投入臨床使用，讓患者群體備感振奮。長期以來，SOD1-ALS患者始終缺乏有效治療手段，而這一突破性療法的出現，為他們燃起了希望之火。”北京東方絲雨漸凍人罕見病關愛中心理事長王金環說道。

（青島早報/觀海新聞記者 吳涵）

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